提升与各个幸存者营地的信任等级是解锁并购买高级武器的基石，不同营地的商店提供专属的武器库。信任度需要通过为营地完成任务、上交收集到的物资或狩猎获得的资源来积累。早期可以专注于提升温泉营地的信任等级，以解锁实用的过渡武器；而巫师岛营地的商人则会出售像芝加哥打字机这类强力的S级枪械。信任等级的提升是循序渐进的，需要玩家有针对性地完成营地发布的各种委托。
挑战并清理游戏世界中的暴走潮，是获得一些顶级武器的直接方式。当玩家的暴走潮总清理进度达到特定阈值时，会解锁性能卓越的专属奖励武器。将暴走潮清理进度推进至60%后获得的MG55机枪被广泛视为对抗尸潮的终极选择之一，其拥有近600发的超大载弹量以及优秀的射程与稳定性。而清理进度达到25%所奖励的自动霰弹枪，则是游戏中DPS最高的枪械之一。这意味着主动挑战尸潮不仅是游戏体验的一部分，更是获取顶级火力的关键。
推进游戏的主线剧情与支线任务是解锁特定强力武器的另一条可靠路径。许多性能独特的武器被设计为任务完成的直接奖励。某些特殊机枪需要完成病变物种等收集任务方能获得；而像BFG.50这种能够对大多数敌人一击必杀的大口径狙击步枪，则可以在特定剧情推进后于营地商人处购买。认真完成游戏内的各项任务，是确保武器库随角色成长而同步强化的保障。
游戏内还存在需要玩家主动探索和收集才能获得的隐藏武器。其中最典型的是需要收集散落在所有NERO检查站中的IPCA科技碎片，在集齐全部18个后，便可在通关后解锁并制作一把能够释放电流攻击的特殊隐藏武器。这类武器的获取不依赖于常规的商店或任务，鼓励玩家对游戏世界进行细致探索，常在帐篷、洞穴或需要机车技巧才能抵达的区域。
