职业搭配需兼顾效率、生存能力及资源分配。常见的组合包括物理输出、法术输出、辅助治疗和封系门派，例如大唐、龙宫、普陀山、阴曹地府和方寸山的组合，这一搭配在任务、副本和日常活动中表现稳定。物理输出负责点杀高血量目标，法术输出提供群体伤害，辅助门派确保团队续航，封系则控制战斗节奏。不同等级段的五开对职业需求略有差异，低等级更侧重输出效率，高等级则需兼顾抗性与功能性。
职业选择需结合投入预算和玩法目标。若以任务和日常活动为主，可优先考虑高爆发职业，如狮驼岭、魔王寨等，这类门派在清场效率上优势明显。若涉及高难度玩法，如侠士副本或神器任务，则需加入辅助门派如化生寺或无底洞，提升团队容错率。普陀山因其稳定的治疗和较低装备需求，成为平民五开的常见选择。部分玩家偏好全固伤阵容，如无底洞、女儿村、普陀山组合，虽爆发力稍弱，但胜在出手快且装备门槛低。
物理与法术输出的混合搭配可应对不同抗性的怪物，而双辅助或双封阵容能有效降低战斗风险。大唐搭配龙宫可兼顾单体与群体输出，同时由普陀山和方寸山提供治疗与控制，形成均衡的攻防体系。高速封系门派的加入能提前压制敌方关键单位，但需注意速度属性的调整，避免乱敏影响战术执行。部分玩家会选择双物理或双法系阵容，虽输出集中但易受怪物抗性制约。
输出门派需优先提升伤害属性，辅助门派则侧重防御与速度。门派技能等级、修炼水平及装备特效（如愤怒腰带、晶清诀）直接影响队伍效率。召唤兽配置也需多样化，包括攻宠、法宠、血宠等，以应对不同战斗需求。若预算有限，可优先保证核心门派的装备达标，再逐步完善其他角色。
