永劫无间中的角色各具特色，可以分为进攻型、控制型、掩护型和辅助型几大类。目前版本中强度较高的角色包括沈妙、天海大师和岳山，他们拥有强大的变身能力和伤害输出。顾清寒、迦南和沙男属于次一级的强力角色，容错率和操作上限都很不错。火男、崔三娘和殷紫萍则属于中坚力量，虽然部分技能被调整过，但依然有不错的发挥空间。
进攻型角色以沈妙为代表，她拥有三种天赋技能，铳武可以向后跳跃并发射爆炸弹，铳武突进能进行长距离突进射击，铳武精准则能附加沉默效果。她的奥义技能可以召唤铁卫进行远程攻击和防御。控制型角色崔三娘擅长水系控制，织雾技能可以发射水球束缚敌人并附加减益效果，深渊梦魇奥义能召唤洋流束缚对手。掩护型角色无尘在生存和支援方面表现突出，远程攻击能力出色。
辅助和治疗型角色中，胡桃是非常受欢迎的选择。她使用庇护技能可以治疗队友并提升防御力，净天地则能清除异常状态。小红作为辅助角色，主要提供治疗和能量支援。宁红夜是新手友好型角色，综合实力强，赤练无明奥义能标记并眩晕敌人。特木尔擅长远程攻击和软控，风之精灵属性让他在对抗多个敌人时游刃有余。
刺客型角色迦南拥有独特的隐身机制和多段位移，追魂技能可以瞬移，寂静暗刑奥义能重置追魂冷却并进入隐身状态。妖刀姬虽然被削弱过，但奥义技能仍有不错的优先级。季沧海是全能型角色，迅烈如火状态能提升运动能力和攻击力。武田信忠作为平民武者，坚守忠义勇信的武者之道，技能以快速突进和连招为主。
